W 1918 roku wybucha Powstanie Wielkopolskie, pretekstem był przyjazd do Poznania Ignacego Padarewskiego. Powstanie zakończonyło się wyzwoleniem Wielkopolski. W 1919 utworzono Uniwersytet Poznański. W 1921 roku miały miejsce I Targi Poznańskie o zasięgu krajowym, w 1925 przekształcone w Międzynarodowe Targ Poznańskie. W 1927 roku w Poznaniu powstaje rozgłośnia Polskiego Radia. W 1929 roku zorganizowano Powszechną Wystawę Krajową która przyciągnęła 4 miliony zwiedzających. Liczba ludności Poznania wzrosła z 156 tys. w 1918 roku do 270 tys w 1939 roku. Podczas okupacji niemieckiej Poznań był głównym miastem Warthelandu(Kraju Warty). 5 tysięcy poznaniaków zginęło, około 100 tysięcy zostało wywiezionych do Generalnej Guberni, około 33 tysiące zostało wywiezionych na przymusowe prace.